Предыдущая тема: роль микробов (Propionibacterium acnes) и иммунной системы в патогенезе акне.
Важная роль половых гормонов в патогенезе акне доказывается следующими фактами:
- акне начинаются в периоде полового созревания,
- акне обостряются в период менструации, перед ней и при нарушениях менструального цикла,
- на акне влияют беременность, прерывание беременности, период лактации.
Развитие акне обусловлено различными гормональными нарушениями:
- увеличение содержания мужских половых гормонов (гиперандрогения), образующихся в надпочечниках и (или) в яичниках,
- увеличение количества рецепторов к половым гормонам в коже,
- повышение чувствительности рецепторов к андрогенам (мужским половым гормонам).
Роль тестостерона в развитии акне
Тестостерон — главный половой гормон, регулирующий деятельность сальных желез. Относится к андрогенам.
Образование андрогенов начинает возрастать в возрасте 8 лет. Андрогены обеспечивают рост и созревание длинных трубчатых костей скелета, а также усиливают салоотделение на коже (особенно на лице, где уже в этом возрасте могут появляться комедоны).
Усиленная секреция андрогенов обеспечивает пик роста и появление оволосения. В этот период эстрогены образуются в основном из андрогенов (тестостерон → эстрадиол). У девушек в надпочечниках постепенно растет выработка андрогенов, а выработка эстрогенов (эстрадиола) в яичниках начинается лишь с момента менархе. Это приводит к нарушению гормонального равновесия с преобладанием андрогенов у молодых женщин и, как следствие, развитию акне.
Гормональный дисбаланс описывается формулой: [андрогены + прогестерон] / эстрогены.
Угри появляются при всяком повышении числителя и (или) уменьшении знаменателя.
Чрезмерная секреция андрогенов надпочечниками характерна для адреногенитального синдрома, при котором из-за генетического дефекта нарушается синтез гормонов глюкокортикостероидов.
Повышенная продукция андрогенов в половых железах возможна в нескольких случаях:
- при повышенном уровне лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофиза, который стимулирует яичники;
- при опухоли тека-клеток (в яичниках) или клеток Лейдига (в яичках);
- при сниженной активности ферментов, преобразующих тестостерон в эстрадиол.
В кровяном русле гормоны циркулируют в связанном с белками виде. 96-98% тестостерона циркулирует вместе с ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны) и другими транспортными белками и лишь 2-4% тестостерона является свободным (активным). Поскольку при уменьшении содержания ГСПГ может изменяться пропорция связанного и свободного тестостерона, целесообразно измерять в сыворотке крови не только уровень общего тестостерона, но также содержание ГСПГ и ИСТ (индекс свободного тестостерона).
ИСТ (индекс свободного тестостерона, FAI, Free androgen index) = [молярная концентрация общего тестостерона] / [молярная концентрация ГСПГ]. Выражается в процентах.
В норме индекс свободного тестостерона:
- у женщин старше 14 лет: 0.8-11%,
- у мужчин старше 14 лет: 14.8-95%.
В норме содержание ГСПГ у женщин в 2 раза выше, чем у мужчин:
- у женщин старше 14 лет: 28-112 нмоль/л,
- у мужчин старше 14 лет: 13-71 нмоль/л.
Снижение уровня глобулина, связывающим половые гормоны, бывает при следующих состояниях:
- акне,
- гирсутизм (мужской тип оволосения у женщин, избыточный рост жестких и длинных волос),
- синдром поликистозных яичников (синдром Штейна—Левенталя). Этот синдром характеризуется нарушением функции:
- яичников (отсутствием или нерегулярностью овуляции, повышенной секрецией андрогенов и эстрогенов),
- поджелудочной железы (гиперсекреция инсулина),
- коры надпочечников (гиперсекреция надпочечниковых андрогенов),
- гипоталамуса и гипофиза.
Эстрогены оказывают антиандрогенное действие разными путями:
- увеличивают синтез ГСПГ в печени, что снижает уровень свободного тестостерона в плазме крови;
- снижают синтез андрогенов в яичниках путем прямого подавления секреции гонадотропных гормонов.
Клетки сальных желез (себоциты) имеют высокочувствительные рецепторы к половым гормонам. В цитоплазме себоцитов есть два вида ферментов:
- 17α- и 3α-гидроксидегидрогеназа: они превращают надпочечниковые андрогены в свободный тестостерон.
- 5α-редуктаза: превращает свободный тестостерон в дигидротестостерон, который связывается ядрами себоцитов и непосредственно усиливает синтез кожного сала. ЦИНК ингибирует (подавляет) 5α-редуктазу и тем самым уменьшает стимулирующее влияние андрогенов на секрецию сальных желез.
У большинства людей с акне уровень общего тестостерона остается в норме, однако в 20-30 раз повышена активность 5α-редуктазы, превращающей тестостерон в дигидротестостерон.
Гиперандрогения у мужчин
У мужчин можно заподозрить гиперандрогению, если:
- повышен свободный тестостерон в крови,
- снижен уровень ГСПГ.
Гиперандрогения у мужчин наблюдается при следующих состояниях:
- физиологический эндокринный дисбаланс в период полового созревания,
- андрогенпродуцирующие опухоли.
Акне также бывают при гиперкортицизме (синдроме и болезни Иценко-Кушинга) на фоне длительного прием глюкокортикоидов и анаболических стероидов.
Гиперандрогения у женщин
У 50-75% женщин с акне наблюдается нарушение баланса андрогенов, при этом обычно:
- уровень ГСПГ снижен,
- общий тестостерон остается в норме.
Гиперандрогения у женщин наблюдается при следующих состояниях:
- физиологический эндокринный дисбаланс в период полового созревания,
- нарушения менструального цикла,
- поликистоз яичников,
- «вирилизирующие» (андрогенпродуцирующие) опухоли яичников (текомы, гранулезоклеточные опухоли, опухоли из клеток Сертоли—Лейдига, липидоклеточные опухоли и др.).
Гиперандрогения у женщин проявляется комплексом признаков, который получил название «гиперандрогенная дермопатия».
Гиперандрогенная дермопатия включает в себя:
- акне (угри),
- гирсутизм (мужской тип оволосения у женщин, избыточный рост жестких и длинных волос),
- алопецию (облысение).
Другие гормональные факторы акне
Выраженность акне у взрослых (особенно женщин) также усиливается при увеличении в крови содержания инсулиноподобного фактора роста. На акне у мужчин ИФР влияет в меньшей степени, поскольку здесь преобладают андрогены.
Акне обостряются:
- при стрессах,
- заболеваниях нервной системы,
- инфекционных заболеваниях,
- при повышении тонуса парасимпатической нервной системы (вагусной иннервации, т.е. блуждающего нерва).
- при неправильной диете,
- в жарком влажном климате,
- заболеваниях желудочно-кишечного тракта,
- профессиональных вредностях.
Еще по теме: препараты цинка и гиалуроновой кислоты в лечении акне.