Преимущества Диабетона MR при лечении сахарного диабета 2 типа

Вы читаете научную статью из журнала "Медицинская панорама".

Cахарный диабет — наиболее распространенное эндокринное заболевание, представляющее серьезную проблему для национальных служб здравоохранения в связи со значительной стоимостью лечения, высокой частотой и тяжестью осложнений диабета, которые являются причиной ранней инвалидизации, существенного сокращения продолжительности жизни и высокой летальности. По прогнозам ВОЗ, к 2025 г. число больных сахарным диабетом во всем мире превысит 300 млн человек, при этом более 90% составят лица с сахарным диабетом 2-го типа.

Сахарный диабет 2-го типа является заболеванием с гетерогенным изменением углеводного обмена, характеризующимся инсулинорезистентностью периферических тканей и нарушением секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса.

Производные сульфонилмочевины, открытые М. Janbon в 1942 г., вот уже более 50 лет используются для лечения сахарного диабета 2 типа.

Механизм сахароснижающего действия препаратов сульфанилмочевины включает панкреатические и экстрапанкреатические эффекты. К первым относят стимуляцию синтеза инсулина β-клетками и его высвобождения из гранул путем экзоцитоза за счет восстановления чувствительности β-клеток к глюкозе. Экстрапанкреатические эффекты препаратов сульфанилмочевины включают увеличение количества рецепторов к инсулину на клеточных мембранах, потенцирование действия инсулина на мышечную, жировую ткань и печень, снижение активности инсулиназы и скорости деградации инсулина.

В настоящее время препараты сульфонилмочевины наиболее часто используются для лечения сахарного диабета 2-го типа. Помимо вышеперечисленных, универсальных для всех препаратов сульфанилмочевины свойств, дополнительными положительными качествами обладает препарат сульфонилмочевины 2-й генерации Диабетон® (гликлазид):

  • высокая аффинность к рецепторам сульфонилмочевины β-клеток, обеспечивающая действенный гипогликемизирующий эффект;
  • обратимость взаимодействия с рецепторами β-клеток позволяет избежать длительной гиперстимуляции β-клеток, их истощения и гибели) и, как следствие, сравнительно редкое развитие вторичной резистентности к препарату;
  • способность восстанавливать ранний пик, а не II фазу секреции инсулина. Это позволяет избежать длительной гиперинсулинемии, являющейся ключевым моментом в патогенезе сахарного диабета 2 типа. Отсутствие длительной гиперинсулинемии снижает риск гипогликемии, оказывает положительное влияние на липидный состав крови, препятствует развитию атеросклероза и увеличению массы тела;
  • высокая селективность по отношению к рецепторам сульфонилмочевины β-клеток, что в отличие от других препаратов сульфанилмочевины позволяет избежать негативных эффектов стимуляции рецепторов сульфонилмочевины сердца и сосудов;
  • уникальные гемоваскулярные свойства.

Механизмы проявления этих свойств Диабетона® прежде всего связаны с особенностями взаимодействия молекулы со специфическими рецепторами (SUR — sulfonylurea receptor) на АТФ-зависимых калиевых каналах (К+АТФ-каналы), расположенных в плазматической мембране β-клеток. Препараты сульфонилмочевины, закрывая калиевые каналы, как бы имитируют эффекты глюкозы, которые нарушаются при сахарном диабете 2 типа.

Установлено, что рецепторы сульфонилмочевины находятся не только в β-клетках поджелудочной железы, но и в волокнах скелетных мышц, гладкомышечных клетках, нейронах головного мозга, кардиомиоцитах. При этом в различных тканях изоформы рецепторов варьируют: например, в β-клетках выявлена изоформа SUR1, в поперечнополосатых мышечных волокнах и миокарде — SUR2A, в гладкомышечных клетках — SUR2B, в нейронах головного мозга и гладкомышечных клетках сосудов — SUR2A и SUR2B.

Рецепторы сульфонилмочевины в гладкомышечных клетках играют важную роль, контролируя тонус сосудов, и следовательно, оказывают влияние на артериальное давление. Их физиологическая роль в нейронах мозга не установлена окончательно, однако предполагают, что они регулируют высвобождение симпатического трансмиттера и могут быть вовлечены в ответную реакцию на ишемию мозга и недостаток глюкозы.

В сердце К+АТФ-каналы в норме находятся в закрытом состоянии и открываются только в ответ на метаболический стресс, который возникает, например, при ишемии. В условиях ишемии включается физиологический защитный механизм, при котором открываются К+АТФ-каналы гладкомышечных клеток сосудов и кардиомиоцитов (в норме закрытые), что приводит к замедлению работы сердца, снижению риска развития некоторых аритмий и расширению коронарных сосудов. Таким образом, очевидно, что блокада АТФ-зависимых калиевых каналов сердца и сосудов оказывает негативное влияние на сердечно-сосудистую систему.

Различные препараты сульфонилмочевины имеют неодинаковую степень селективности к изоформам SUR (рис. 1).

 

Аффинность

Селективность

Обратимость

Глимепирид

+++

+++

++

Глибенкламид

++++

++

+

Толбутамид

+

+

+

Гликлазид

++++

++++

++++

Рис. 1. Сравнительная характеристика сродства различных препаратов
сульфанилмочевины к рецепторам β-клеток SUR1

Наиболее выраженным селективным действием по отношению к рецепторам калиевых каналов β-клеток поджелудочной железы обладает Диабетон®, молекула которого не содержит бензамидной группы, имеющей сродство к сердечной мышце и сосудам (рис. 2,3). Диабетон® обнаруживает в 16 000 раз большую селективность к панкреатическим рецепторам по отношению к кардиальным, глибенкламид — в 6 раз, глимепирид — в 1,8 раза.

Модель взаимодействия препаратов сльфонилмочевины с рецепторами SUR

Рис. 2. Модель взаимодействия препаратов сульфонилмочевины с рецепторами SUR

 

Влияние Диабетона на К-АТФ-каналы в различных тканях

Рис. 3. Влияние Диабетона на К+АТФ-каналы в различных тканях

Производные сульфанилмочевины способны воздействовать только на открытые калиевые каналы. Однако в физиологических условиях большинство К+АТФ-каналов в миоцитах закрыто и активируется только при определенных нарушениях метаболизма миокарда, например, при ишемии. Таким образом, маловероятно, что прием глибенкламида или глимепирида будет сопровождаться неблагоприятными эффектами у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС). В то же время при ишемии миокарда, которая развивается у многих больных сахарным диабетом 2 типа, преимущество следует отдавать препаратам, не усугубляющим течение этой патологии, в частности Диабетону®.

Таким образом, Диабетон®, обладая высокой селективностью к панкреатическим SUR1-рецепторам, обеспечивает оптимальную кардиоваскулярную переносимость в отличие от традиционных препаратов сульфонилмочевины.

Другой особенностью Диабетона® является его способность восстанавливать I фазу секреции инсулина, нарушенную при сахарном диабете 2 типа, что имеет важное терапевтическое значение. При сахарном диабете 2 типа I (быстрая) фаза секреции инсулина выпадает, а ее восстановление предупреждает развитие высоких пиков прандиальной и постпрандиальной гипергликемии и гиперинсулинемии, предотвращает гликозилирование белков и как следствие — возникновение макро- и микроангиопатий (рис. 4,5). Оказалось, что среди препаратов сульфанилмочевины таким свойством обладает Диабетон®. Результаты клинических исследований подтверждают, что Диабетон® повышает чувствительность β-клеток к глюкозе, их физиологическому стимулу, и способен восстанавливать ранний пик секреции инсулина. Он предотвращает чрезмерную секрецию инсулина во время II фазы, способствует выделению его нужного количества и в нужное время, предупреждая гиперинсулинемию.

Секреция инсулина в ответ на введение глюкозы у здоровых лиц и больных сахарным диабетом 2 типа

Рис. 4. Секреция инсулина в ответ на введение глюкозы
у здоровых лиц и больных сахарным диабетом 2 типа.

Восстанавливая ранний пик секреции инсулина, Диабетон® выгодно отличается от остальных препаратов сульфанилмочевины, которые воздействуют главным образом на II фазу секреции инсулина. Наблюдаемый эффект зависит от уровня глюкозы в крови, т. е. секреция инсулина, обусловленная приемом Диабетона®, регулируется гликемией.

Физиологическая роль раннего пика инсулиносекреции

Рис. 5. Физиологическая роль раннего пика инсулиносекреции.

Помимо выраженного сахароснижающего действия Диабетон® оказывает также положительное влияние на состояние липидного обмена, что сопровождается умеренным снижением содержания общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и повышением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности.

Известно, что ранняя инвалидизация и высокая смертность больных сахарным диабетом 2 типа обусловлены, в первую очередь, развитием сосудистых осложнений диабета. Патогенетические механизмы ангиопатий включают повышенную склонность к тромбообразованию, нарушения структуры фибрина и процесса фибринолиза, патологические изменения в базальной мембране капилляров и/или эндотелиальные дисфункции. Эти эффекты обуславливают ускоренное прогрессирование атеросклероза и расстройства микроциркуляции.

Уникальные гемоваскулярные свойства Диабетона® обеспечиваются наличием в его молекуле азобициклооктановой группы и включают:

  • уменьшение тромбообразования за счет снижения агрегации тромбоцитов;
  • усиление пристеночного фибринолиза за счет повышения активности тканевого активатора плазминогена и прекалликреина;
  • угнетение оксидативного стресса за счет роста активности супероксиддисмутазы, нормализации баланса между простациклином и тромбоксаном А2;
  • нормализацию функции эндотелия за счет снижения количества молекул адгезии и изменения продукции цитокинов.

Принципиальным является факт уменьшения частоты развития и прогрессирования ретинопатий на фоне лечения Диабетоном® в ходе 39-месячного рандомизированного слепого сравнительного исследования. В данном исследовании благодаря терапии Диабетоном® отмечена меньшая частота микроаневризм и окклюзий в системе ретинальных сосудов (35%); при получении глибенкламида этот показатель составил 65% вне зависимости от гликемического контроля.

Все вышеописанные преимущества гликлазида подтверждены в крупномасштабных контролируемых исследованиях, проведенных с использованием оригинальных препаратов гликлазида (Диабетон®, Диамикрон®, Диапрел®). В связи с этим уникальные эффекты гликлазида гарантированы только при назначении вышеуказанных средств.

Показания и противопоказания к лечению Диабетоном® принципиально не отличаются от таковых для других препаратов сульфанилмочевины.

Вышеуказанные ангиопротективные и гемобиологические свойства Диабетона® делают его назначение оптимальным при сахарном диабете 2 типа с сосудистыми осложнениями (диабетическая ретинопатия, ангиопатия конечностей). Такого рода лечение позволяет избавить пациента от необходимости принимать большое количество препаратов (гипогликемизирующих, понижающих свертываемость крови, ангиопротекторов и антиоксидантов), что снижает общую стоимость лечения и повышает комплаенс. Отсутствие у Диабетона® нежелательного взаимодействия с рецепторами сульфонилмочевины в сердце и сосудах делает его назначение предпочтительным в случае сочетания сахарного диабета 2 типа с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией.

В настоящее время создан и уже широко используется Диабетон® модифицированного высвобождения, 30 мг. Этот препарат выпускается компанией «Сервье» (Франция) под коммерческими названиями Диабетон® MR, Диапрел® MR (MR — modified release -модифицированное высвобождение). Диабетон® MR — это препарат с новой формой высвобождения, обеспечивающей оптимальное выделение активной субстанции в соответствии с суточным профилем гликемии больных сахарным диабетом 2 типа. В связи с этим важным преимуществом Диабетона® MR является эффективный контроль углеводного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при приеме 1 раз в сутки за завтраком.

Активное вещество Диабетона® MR — гликлазид — помещено на матрикс, состоящий из двух типов волокон гипромеллозы — высокой и низкой плотности, которые при контакте с содержимым желудочно-кишечного тракта набухают и желируются с образованием геля. При этом процесс высвобождения активного вещества носит ступенчатый характер. Первоначально при контакте с гастроинтестинальным содержимым мгновенно высвобождается поверхностная фракция активного вещества. Далее жидкость диффундирует в матрикс, который набухает и растворяясь, превращается в гель, куда проникает активное вещество. Гель проходит по кишечнику, не разделяясь на фрагменты, и замедляет всасывание активного вещества. Скорость этого процесса регулируется посредством замедления проникновения растворителя внутрь таблетки и продления длительности за счет постепенного отщепления активных молекул. Соотношение концентраций двух типов гипромеллозы различной вязкости в оригинальном, запатентованном компанией «Сервье» матриксе, позволяет обеспечить необходимый профиль высвобождения гликлазида, соответствующий циркадному гликемическому профилю пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Максимальная концентрация препарата отмечается в дневное время с постепенным снижением в ночной период. В результате постепенное всасывание Диабетона® MR позволяет обеспечить эффективный 24-часовой контроль гликемии при однократном приеме препарата.

Благодаря новой фармакологической форме достигается практически полная (96,7%) биодоступность активного ингредиента. Эти особенности позволяют при сниженной дозе активного вещества в таблетке (Диабетон® MR 30 мг) обеспечить более эффективный круглосуточный контроль гликемии и лучшую переносимость по сравнению с Диабетоном® 80 мг обычного высвобождения. Результаты исследования DINAMIC показали, что при переводе больных, ранее получавших Диабетон® в суточной дозе 80-320 мг в два приема, на терапию Диабетоном® MR 30-120 мг 1 раз в сутки, произошло достоверное снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) на 0,8% (с 8,4 до 7,6%). На рис. 6 представлен гликемический профиль до и через 70 дней терапии Диабетоном® MR больных СД-2. Снижение гликемии было достоверным во всех точках. Благодаря своим новым свойствам Диабетон® MR при однократном приеме всей дозы утром обеспечивает устойчивый сахароснижающий эффект в течение суток. Суточная доза Диабетона® MR варьирует от 1 до 4 таблеток в зависимости от тяжести заболевания, составляя в большинстве случаев 2 таблетки. Всю дозу Диабетона® MR необходимо принимать однократно за завтраком.

Гликемический профиль до и через 70 дней лечения препаратом Диабетон MR пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Рис. 6. Гликемический профиль до и через 70 дней лечения препаратом Диабетон® MR пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Снижение дозы активного вещества и ее рациональное распределение в течение суток в соответствии с профилем гликемии приводит к низкой частоте феномена истощения β-клеток поджелудочной железы, требующего инсулинотерапии. По данным P. Drouin и Diamicron MR study group, у пациентов с впервые установленным диагнозом «сахарный диабет 2 типа» и уровнем HbA1c до начала лечения 8,3% происходит снижение показателя до 7,3% через 10 месяцев терапии Диабетоном® MR; через 24 месяца отмечено сохранение достигнутого уровня HbA1c — 7,35%.

Побочными явлениями при приеме препаратов сульфонилмочевины считаются гипогликемия и прирост массы тела. Благодаря новой форме выпуска со сниженной дозой активного вещества, высвобождающегося в соответствии с циркадным профилем гликемии, Диабетон® MR обладает высокой безопасностью. По данным научных исследований, риск гипогликемии, оцениваемой по клиническим (субъективным) ощущениям пациентов, при лечении Диабетоном® MR составил менее 5%. Истинная гипогликемия, подтвержденная лабораторно, встречалась еще реже. При схожей эффективности частота гипогликемии при применении Диабетона® MR на 50% ниже, чем при назначении глимепирида.

Важно отметить, что метаболиты гликлазида (Диабетона®) не обладают гипогликемизирующими свойствами, а почечный клиренс метаболитов не различается у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек, что говорит об отсутствии необходимости титрования дозы у лиц с почечной недостаточностью.

При десятимесячном лечении Диабетоном® MR не отмечено значимого прироста веса как при ожирении, так и при нормальной исходной массе тела.

Таким образом, принимая во внимание вышеизложенное, следует подчеркнуть, что Диабетон® MR является препаратом первого выбора для лечения больных с сахарным диабетом 2-го типа и ИБС, пациентов с наличием или высоким риском развития сосудистых осложнений, а также лиц сравнительно молодого (трудоспособного) возраста.

Диабетон® MR обеспечивает оптимальный метаболический контроль, восстанавливает физиологические механизмы секреции инсулина; в связи с высокой селективностью препарат не оказывает отрицательного влияния на состояние миокарда, не вызывает увеличения массы тела; он удобен в применении и безопасен в отношении риска развития гипогликемических состояний.

Авторы: Гармаев Д., Карлович Н., Антиперович Д.
Республиканский консультативный эндокринологический центр

Журнал «Медицинская панорама», № 4, 2004 год.

Читайте также:

Понравилась статья? Поделитесь с друзьями:
Комментарии: 19
  1. Александр  (1 коммент.)

    Где можно купить Диабетон MR?

  2. Врач скорой помощи  (1647 коммент.)(автор)

    Спрашивайте в аптеках.

  3. юлия  (1 коммент.)

    я слышала, что диабетон влияет на мужскую потенцию. правда ли это? :oops:

    относится ли диабетон к гармональным препаратам?

  4. Врач скорой помощи  (1647 коммент.)(автор)

    К гормональным не относится. Диабетон усиливает секрецию инсулина, но сам инсулин не содержит.

    Непосредственно на потенцию Диабетон, судя по инструкции, не действует. Но снижает уровень сахара крови, при чрезмерном повышении которого в будущем всегда развивается импотенция.

  5. Римма  (1 коммент.)

    мне прописали утром Диабетон, а вечером Сиофор, можно ли отказаться от Сиофора — у него много побочных эфектов, а применять только один Диабетон?

  6. Врач скорой помощи  (1647 коммент.)(автор)

    Если побочные эффекты Сиофора проявляются конкретно у вас и вынуждают отказаться от приема, что ж, не принимайте его.

    Диабетон и Сиофор — препараты разных групп и отличаются по действию, поэтому при сахарном диабете 2 типа желательно принимать оба препарата. Побочные эффекты развиваются не у всех и не всегда.

  7. Август.  (1 коммент.)

    Как долго можно принимать диабетон без перерыва, чтобы не было побочки? И как он влияет на зрение?

  8. Врач скорой помощи  (1647 коммент.)(автор)

    Диабетон можно принимать длительно. По крайней мере, ограничений по срокам приема в инструкции к препарату я не встречал.

    Среди побочных эффектов изредка возможно нарушение зрения, но если учесть, что сахарный диабет сам по себе значительно ухудшает зрение, прием диабетона будет способствовать сохранению зрения.

  9. Инна  (1 коммент.)

    Принимаю манинил 3,5 и сиофор на ночь 1000. Можно ли заменить манинил диабетоном mr?

  10. Врач скорой помощи  (1647 коммент.)(автор)

    Думаю, да. Это взаимозаменяемые препараты одной группы. Однако вам надо предварительно поставить в известность своего лечащего врача и вместе с ним определить необходимую дозировку.

  11. Галина  (1 коммент.)

    Принимаю Диабетон МВ. Какая разница его с Диабетоном МR ?

  12. Врач скорой помощи  (1647 коммент.)(автор)

    Разницы в препаратах нет, они идентичны. Чем обусловлена разница в названиях — не знаю, возможно, отличается место производства (головное предприятие или филиал).

  13. Sanyo  (1 коммент.)

    МВ — это переведённое на русский язык MR :mrgreen:
    MR = Modified Release = Модифицированное Высвобождение = МВ

  14. Елена  (1 коммент.)

    Отличается ли Диабетон МВ от Гликлазида или это одинаковые препараты, только производитель разный?

  15. Врач скорой помощи  (1647 коммент.)(автор)

    Действующее вещество Диабетона MB — гликлазид, но это не обычный гликлазид, а особая форма с модифицированным (медленным) высвобождением (выделением).

    Вообще разные препараты с одинаковым действующим веществом должна быть одинаковыми по действию, но на практике так бывает не всегда из-за различий в степени очистки, наличия примесей, разного контроля качества и т.д.

  16. Леонид  (1 коммент.)

    А что вы скажете насчет той идеи, что производные сульфонилмочевины вообще лучше не назначать? Ведь они ведут к истощению поджелудочной железы.

    Ответ автора сайта:

    Такой риск существует, но препараты сульфонилмочевины являются эффективным средством лечения сахарного диабета 2 типа, поэтому отказываться от них нельзя. Желательно принимать их НЕ в максимальной суточной дозе, сочетать с другими группами лекарств (например, с метформином), а также использовать немедикаментозные методы контроля уровня глюкозы: диета, физическая активность и т.д.

  17. МАРИЯ  (1 коммент.)

    Говорят, что в Беларуси не будут выписывать импортных лекарств, а я принимаю диабетон. Правда ли это?

    Ответ автора сайта:

    С конца октября 2014 года Диабетон в Беларуси стал строго рецептурным препаратом. Если вы покупаете его по льготе, вам выпишут и продадут только белорусский дженерик — аналог (гликлазид, гликлазид мв, гликлазид-боримед, диадеон), полный список смотрите на tab.by/result1.php?tlec=%D0%B4%D0%B8%D0%B0%D0%B1%D0%B5%D1%82%D0%BE%D0%BD&ns=0&srcreg=1&srctype=1&region=-1000&mnn_box=on&x=0&y=0

    Если же вы покупаете Диабетон за полную стоимость, то при выписке рецепта попросите врача написать ГЛИКЛАЗИД — это международное непатентованное название (МНН) Диабетона. Если в рецепте указано МНН, в аптеке вам сперва предложат на выбор белорусские дженерики (они дешевле), и только в случае вашего отказа продадут импортный препарат — Диабетон. Если же в рецепте изначально указан какой-либо белорусский дженерик (например, гликлазид-боримед или диадеон), то Диабетон вам, скорее всего, не продадут (или сделают это после скандала).

  18. елена  (1 коммент.)

    как долго можно принимать Диабетон без перерыва? Если перерыв нужен, то сколько он должен быть?

    Ответ автора сайта:

    Сахарный диабет — хроническое заболевание, и лечение должно быть пожизненным. Диабетон может приниматься без перерыва. В непонятных случаях читайте инструкцию к препарату. Если препарат должен приниматься курсами, в инструкции всегда про это написано. Однако бывает, что гипогликемические препараты оказываются недостаточно эффективны при приеме внутрь, в таких случаях их заменяют или (реже) дополняют инъекциями инсулина.

  19. Любовь  (1 коммент.)

    Я долгое время принимала Диабетон и принимаю Биосулин Н утром и вечером, врач мне сейчас прописала Глимепирид, говорит, что он сильнее диабетона. Ваша статья говорит о другом. Подскажите пожалуйста что лучше или хуже. Сахар скачет то 10, 17, а то и 21. А сегодня 10.

    Ответ автора сайта:

    Гликлазид (Диабетон) сам по себе является отличным препаратом продленного действия, но относится ко 2-му поколению. Глимепирид — препарат 3 поколения.
    Глимепирид обладает рядом уникальных полезных свойств. Считается, что он стабильнее держит уровень сахара в крови, чем другие препараты данной группы. Так что попробуйте Глимепирид.

Напишите свой комментарий:

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

После ручной проверки публикуются только интересные комментарии, остальные удаляются после ответа по e-mail (если ответ нужен и вы правильно указали свой электронный адрес). Время ответа — от нескольких минут до нескольких дней.

Отправляя комментарий, Вы подтверждаете, что ознакомились и согласны с Политикой конфиденциальности сайта и даете свое согласие на сбор и обработку введенных Вами персональных данных.