На этой странице находится выдержка из полной информации о вакцине Хаврикс 1440.
Органом-мишенью для вируса гепатита А является печень, а первичными клетками поражения — гепатоциты. После попадания внутрь вирусные частицы всасываются через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и попадают в общую циркуляцию крови. Оказавшись в печени, вирус распознается рецепторными участками на мембране гепатоцитов и поглощается клетками. Внутри клетки происходит декапсидация вируса, высвобождается вирусная РНК, и начинается транскрипция. Вирусные белки синтезируются и собираются в новые капсиды, каждая из которых содержит вновь реплицированные нити вирусной РНК. Потомки HAV упаковываются в пузырьки и выделяются из клетки в желчные канальцы, которые проходят между гепатоцитами. Мембрана пузырька растворяется в желчи, высвобождая частицы HAV с последующим их попаданием в фекалии или инфицированием соседних гепатоцитов.
Представляется, что на стадии начальной репликации не происходит повреждения клетки-хозяина. Однако вторая стадия, характеризующаяся сниженной скоростью репликации вируса и выделения в желчь, приводит к появлению воспалительных инфильтратов в ткани-хозяине.
Поэтому представляется вероятным, что повреждение клеток печени, связанное с инфекцией вирусом гепатита А, обусловлено не репликацией вируса как таковой, а опосредованной Т-клетками иммунной реакцией на инфекцию.
Клиническое течение
Типичное клиническое течение гепатита А имеет четыре стадии:
- Инкубационный период
- Продромальная фаза
- Желтушная фаза
- Выздоровление
Тяжесть заболевания обычно зависит от возраста больного. У маленьких детей оно, как правило, протекает бессимптомно или вызывает атипичные симптомы, часто без желтухи. У взрослых развивается клинически выраженная инфекция, часто с желтухой, которая в целом протекает тяжелее у больных в возрасте старше 40 лет.
Инкубационный период
Длительность инкубационного периода для гепатита А по имеющимся оценкам составляет от 15 до 50 дней при средней продолжительности около одного месяца. Именно в течение этого периода выделение вируса достигает максимума, и больные являются наиболее заразными. Однако в этот период они, как правило, не подозревают о наличии у себя какого-либо заболевания. Окончание инкубационного периода отмечается внезапным потемнением мочи больного и появлением биохимических признаков повреждения печени.
Продромальная фаза
Гепатит А характеризуется широким диапазоном неспецифических продромальных симптомов. Ранние симптомы (такие как лихорадка, рвота и сонливость) можно легко связать с другими причинами. Однако даже на этой ранней стадии заболевания с помощью пункционной биопсии можно получить доказательства наличия локального воспаления и дегенеративных изменений в печени. Повреждение печени сопровождается возрастанием концентрации печеночных ферментов в сыворотке, что указывает на разрушение гепатоцитов. Темная моча и неокрашенный кал к концу продромального периода являются важными показателями заражения вирусом гепатита А, что часто заставляет больных обратиться за медицинской помощью.
Желтушная фаза
Желтушная фаза обычно продолжается от нескольких дней до нескольких недель и может сопровождаться анорексией и даже патологическим отвращением к пище, иногда субфебрилитетом, а также снижением выделения вируса. Порой выявляются некоторые симптомы печеночной недостаточности, в частности, нарушения механизмов свертывания крови. Однако гепатит А редко вызывает печеночную недостаточность.
В течение желтушной фазы повышается уровень сывороточного билирубина. У некоторых больных это может вызвать сильный зуд, который снимается с помощью соответствующих препаратов. Очень быстрое повышение уровня билирубина может указывать на развитие фульминантного заболевания.
С началом обратного развития желтухи уровни печеночных ферментов возвращаются к нормальным значениям, и в сыворотке можно обнаружить IgM-антитела к вирусу гепатита А.
Выздоровление
Когда проходит желтуха, в неосложненных случаях большинство показателей быстро возвращается к нормальному уровню, и происходит постепенное выздоровление. Для полного выздоровления больному может потребоваться от 6 до 12 месяцев, но и после этого могут сохраняться слабость и сонливость. Гистология печени часто возвращается к норме в пределах трех месяцев, пожизненно развивается анти-HAV IgG иммунитет к инфекции, вызываемой HAV.
Далее: лечение и осложнения гепатита A.