Вы читаете цикл статей о гипотензивных (антигипертензивных) препаратах. Если вы хотите получить более целостное представление о теме, пожалуйста, начните с самого начала: обзор гипотензивных средств, действующих на нервную систему.
Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) образуется из аминокислоты триптофана и является важным биологически активным веществом, выполняющим множество функций в организме. Например, серотонин является нейромедиатором в центральной нервной системе, т.е. служит веществом, с помощью которого нервные импульсы передаются между нейронами (нервными клетками). Например, антидепрессанты из класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин и др.) увеличивают время нахождения серотонина в синапсе (место контакта двух клеток, в котором передается нервный импульс). Достаточно сказать, что запрещенное психоактивное вещество ЛСД (диэтиламид d-лизергиновой кислоты) активирует те же рецепторы, что и серотонин. Считается, что недостаток воздействия серотонина приводит к депрессии, развитию тяжелых форм мигрени (поэтому серотонин иногда называют «гормоном счастья») и к галлюцинациям (ЛСД).
Серотонин выполняет и другие функции в организме:
- усиливает агрегацию тромбоцитов (кровь сворачивается быстрее),
- участвует в воспалительной реакции (повышает проницаемость сосудов, усиливает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, усиливает выделение других медиаторов аллергии и воспаления),
- усиливает секрецию и перистальтику в желудочно-кишечном тракте,
- является стимулятором роста для некоторых бактерий кишечной флоры (при дисбактериозе образуется меньше серотонина),
- является причиной тошноты, рвоты и диареи при химиотерапии злокачественных опухолей (из-за массивного выхода серотонина из гибнущих клеток слизистой желудка и кишечника),
- участвует в регуляции сократимости матки и маточных труб и в координации родов.
Существуют несколько типов и подтипов серотониновых рецепторов, которые обозначаются как 5-HT1-, 5-HT2-рецепторы и т.д. (от химического названия серотонина — 5-гидрокситриптамин, 5-НТ).
Помимо упомянутых антидепрессантов, в медицине используются:
- селективные стимуляторы серотониновых 5-HT1-рецепторов в кровеносных сосудах головного мозга, что приводит к их сокращению и уменьшению головной боли. Препараты: суматриптан, ризатриптан, элетриптан, золмитриптан.
- селективные блокаторы серотониновых 5-HT3-рецепторов в головном мозге, которые применяются для подавления тошноты и рвоты при лечении злокачественных опухолей и после хирургических операций. Препараты: гранисетрон, ондансетрон, трописетрон.
В кардиологии в качестве гипотензивных (антигипертензивных) применяются 2 препарата, относящихся к блокаторам серотониновых рецепторов: кетансерин (сульфрексал) и урапидил (эбрантил). Кетансерин отсутствует в поиске по аптекам Москвы и Беларуси, а вот урапидил (эбрантил) можно приобрести, хотя цена «кусается».
Урапидил (эбрантил)
Действие урапидила включает центральный и периферический компонент. Периферическое действие обусловлено блокированием альфа1-адренорецепторов кровеносных сосудов с их расширением и снижением АД (артериального давления), а центральное действие — стимуляцией серотониновых 5-НТ1А-рецепторов сосудодвигательного центра (в продолговатом мозге). Блокирование серотониновых рецепторов снижает симпатическую иннервацию и увеличивает парасимпатический тонус.
Урапидил расширяет мелкие кровеносные сосуды (артериолы) и снижает АД, не приводя к рефлекторному увеличению ЧСС (смотрите также тему про альфа-адреноблокаторы). Антигипертензивный эффект наступает постепенно, максимальное снижение диастолического (нижнего) АД наступает через 3-5 часов после приема урапидила. При длительном приеме не влияет на уровень сахара и липидов крови.
Среди побочных эффектов чаще бывают:
- головокружение (4-5%),
- тошнота (2-3%),
- головная боль (2.5%),
- усталость (1%),
- нарушения сна,
- депрессия,
- сухость во рту.
Принимается 2 раза в сутки.
Кетансерин (сульфрексал)
На данный момент в аптеках отсутствует. Блокирует серотониновые 5-НТ2-рецепторы и в меньшей степени α1-адренорецепторы. Умеренно снижает АД и ЧСС. Принимается 1-2 раза в сутки. Не влияет на уровень липидов к крови, но при клинических исследованиях достоверно повышал уровень сахара крови через 2 часа после сахарной нагрузки (глюкозотолерантный тест) и массу тела после 1 месяца лечения.
Применение кетансерина вместе с мочегонными, вызывающими потерю калия с мочой, чревато удлинением интервала Q-T на ЭКГ и повышенным риском внезапной смерти.
Другие побочные эффекты нерезко выражены, отмена препарата потребовалась лишь у 4% (по данным многоцентрового исследования КИППАГ-4). Чаще беспокоили сонливость, вялость, сухость во рту, головокружение, удлинение интервала Q—T (в случае применения с мочегонными, вызывающими потерю калия с мочой, повышалась частота желудочковых аритмий и внезапной смерти). С калийсберегающими диуретиками кетансерин назначать можно.
Далее: № 9. Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов) и их классификация.